苯并芘(BaP)主要来源于汽车尾气、香烟烟雾、垃圾焚烧、木材燃烧以及油炸、烟熏、烹饪和烧烤等,是一种持久性环境污染物。BaP属于多环芳烃类化合物(PHAs),其可通过与芳香烃受体(AhR)结合发挥其致癌、致畸、脂毒、免疫毒性和遗传毒性等广泛作用,严重危害人体健康。另有报道,BaP可抑制成骨细胞增殖、分化并减少新骨形成,促进破骨细胞的生成和骨吸收,最终造成骨骼发育畸形并延迟骨愈合。然而,对于数量占骨组织细胞95%的骨细胞(osteocytes)在BaP诱导骨代谢紊乱中的作用如何?目前并不清楚。因此,探讨BaP对骨细胞活动的影响,阐明其可能的分子机理,对防治BaP所致的骨代谢异常具有重要的意义。
金沙官网基础医学部张云博士研究团队开展了BaP对骨代谢影响的相关研究。该团队重点探讨了BaP诱导骨细胞坏死性凋亡及相关机制,阐明了ROS介导的坏死性凋亡以及JNK/IL-18 通路对BaP所致骨细胞死亡的调控作用(Toxicology,SCI,中科院II区,IF: 4.571),揭示了骨细胞在BaP诱导骨代谢异常中发挥了重要作用,可能是BaP负调控骨生长的另一种新的靶细胞。本研究将为防治BaP所致的骨代谢异常疾病提供新的靶细胞和新的治疗靶点。
研究成果如下:
Zhang T, Shen Y, Zhang Y, et al. Benzo[a]pyrene exposure promotes RIP1-mediated necroptotic death of osteocytes and the JNK/IL-18 pathway activation via generation of reactive oxygen species [J]. Toxicology. 2022; 476:153244.