最近一期的CELL BIOL TOXICOL （2022年影响因子/JCR分区：6.819/Q1）在线发表了心脑血管郭航远团队的一项研究成果，揭示了Herpud1缺陷与同型半胱氨酸诱导的主动脉瓣钙化的关系。这项工作得到了国家自然科学基金会（No.82200390）、浙江省自然科学基金（No.LGF21H020001）、浙江省医药卫生科技计划（No.2022RC079）和绍兴市科技计划项目（No.2020A13015和No.2020A13018）的支持。
研究发现：Herpud1在钙化的人和小鼠主动脉瓣以及原发性主动脉瓣间质细胞（AVIC）中高度表达。Hcy通过ERS途径增加了Herpud1的表达，并促进了CAVD的进展。Herpud1缺陷在体外和体内抑制hcy诱导的CAVD。Herpud1沉默激活了细胞自噬，随后抑制了hcy诱导的AVIC成骨分化。ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）通过抑制ERS和随后的Herpud1生物合成，显著减轻HMD喂养的低密度脂蛋白受体-/-（LDLR-/-）小鼠的主动脉瓣钙化。这些发现确定了先前未知的Hcy相关CAVD中Herpud1上调机制，表明Herpud1沉默或抑制是阻止CAVD进展的可行治疗策略。
亮点：•Herpud1在Hcy治疗的小鼠和CAVD患者的小叶中上调。•在小鼠中，整体敲除Herpud1可减轻主动脉瓣钙化，Herpud1沉默可激活细胞自噬，抑制Hcy诱导的AVIC的成骨分化。•4-PBA抑制Herpud1表达，以减轻Hcy处理的AVIC中的AVIC钙化，并减轻小鼠主动脉瓣钙化。
